Cuándo y cómo realizar una biopsia de las lesiones cutáneas frecuentes: lo que el cirujano debe saber / How and when to perform a skin biopsy of a pigmented lesion: what the surgeon need to know

At present times, general surgeons are continuously faced to evaluate patients with pigmented lesions. Thus, is very important that surgeons acquire adequate knowledge not only to distinguish between suspicious lesion and non suspicious lesion, but also to correctly assess when and how to perform a skin biopsy. The early detection of melanoma and non melanoma skin cancer is one of the most important factors to achieve a better prognosis. The main objective of this article is to provide surgeons some tips and pitfalls to help accurate the evaluation and diagnosis of pigmented lesions. The authors also want to stress out the importance of the team work between surgeons and dermatologist, due that is well documented that multidisciplinary approach to skin cancer raises the possibilities of early diagnosis, adequate treatment and better results for patients with skin cancer.

En la actualidad, el cirujano continuamente se ve enfrentado a evaluar distintos tipos de lesiones cutáneas en los pacientes, por lo que debe tener conocimientos de las características que hacen que una lesión sea sospechosa o no, para evaluar correctamente cuándo y cómo realizar una biopsia de una lesión cutánea. El diagnóstico precoz, tanto del melanoma como del cáncer de piel no melanoma, ha demostrado ser clave para mejorar el pronóstico de nuestros pacientes. Este artículo pretende entregar algunas claves para afinar la evaluación y diagnóstico de las lesiones pigmentadas. Es muy importante también, recalcar la importancia del trabajo conjunto de los cirujanos con los dermatólogos, ya que la evaluación y manejo multidisciplinario mejora sustancialmente el diagnóstico, tratamiento y resultados de los pacientes con cáncer de piel.

Bap1 y neoplasias melanocíticas / Bap1 and melanocytic neoplasms

El melanoma maligno cutáneo (MMC) es un cáncer genéticamente heterogéneo, en cuya patogénesis participarían varios genes. Algunos de estos activan la vía MAP kinasa (BRAF, NRAS, KIT, NF1), mientras que otros confieren una mayor susceptibilidad a melanoma familiar, como CDKN2A, CDK4, MITF y BAP1. BAP1 (BRCA1-associated-protein 1) ha sido descrito como una proteína que se une a BRCA1 para inhibir el crecimiento celular. Actualmente se sabe que es producto de un gen supresor de tumores (denominado BAP1) y que actúa como una enzima con actividad deubiquitinasa, la cual se asocia a varios complejos de proteínas, regulando diversas vías celulares relacionadas con el ciclo celular, diferenciación y muerte celular, así como también gluconeogénesis y respuesta a daño del ADN. Tanto su actividad deubiquitinasa como su localización nuclear son relevantes para su función en la supresión de tumores.

Malignant cutaneous melanoma (MMC) is a genetically heterogeneous cancer and various genes participate in its pathogenesis. Some of these genes activate the MAP kinase pathway (BRAF, NRAS, KIT, NF1) and others are related to a higher susceptibility to familial melanoma like CDKN2A, CDK4, MITF y BAP1. BAP1 (BRCA1-associated –protein 1) has been described as a BRCA1-binding protein inhibiting cell growth. This protein is a product of a gene with tumor suppressor activity, the protein being a deubiquitinase associated to multiple protein complexes regulating various cellular pathways, including the cell cycle, differentiation and cell death, as well as gluconeogenesis and DNA damage response. Both deubiquitinase activity and location to the nucleus are relevant to its tumor suppressor function.

Carcinoma espinocelular de la vulva: caso clínico / Squamous cell carcinoma of the vulva: case report

Antecedentes: El carcinoma espinocelular (CEC) es una neoplasia epitelial maligna. La mayor parte se concentra en 4 áreas: cáncer de piel no melanoma, de cabeza y cuello, esofágico y pulmonar. El riesgo de metástasis de CEC es de 0,3-3,7 por ciento. El CEC vulvar representa aproximadamente un 3-5 por ciento de los cánceres ginecológicos. Caso clínico: Mujer de 86 años con prurito genital de larga data. Evaluada en varias oportunidades, siendo tratada como Herpes genital con valaciclovir, y Liquen Escleroso y Atrófico (LEA) con corticoides tópicos y tacrolimus con mala respuesta. Consultó por intenso prurito y nuevas lesiones vulvares. Al examen físico, destacaban 2 nódulos ulcerados en región periclitorídea izquierda e introito. La biopsia confirmó CEC bien diferenciado infiltrante. El TAC de abdomen y pelvis descartó metástasis. Se realizó radioterapia por 7 semanas. Por persistencia de la lesión, ingresó a cuidados paliativos. Dos años después la paciente está en buenas condiciones. Discusión: El CEC representa el 95 por ciento de las neoplasias vulvares. Existen 2 tipos: CEC en mujeres jóvenes, asociado a infección por virus papiloma humano de alto riesgo y CEC en mujeres mayores en relación a LEA. El 45-61 por ciento de los CEC de vulva se asocian a LEA preexistente, por lo que se recomienda el seguimiento de pacientes portadoras de LEA cada 6 meses. Conclusión: Es importante realizar biopsias de lesiones vulvares con mala respuesta a tratamiento, sobre todo si se asocia a LEA.

Background: Squamous cell carcinoma (SCC) is a malignant epithelial neoplasm. SCC can be divided into 4 groups: non-melanoma skin cancer (NMSC), head and neck, esophageal and lung cancer. The risk for metastasis of SCC is 0.3-3.7 percent. Vulvar SCC is approximately 3-5 percent of all gynecological cancers. Case report: An 86-year old woman with a history of several years of genital pruritus and many consultations for this reason, prior treatments included valacyclovir for genital herpes; topical corticosteroids and tachrolymus for lichen sclerosus et atrophicus (LEA) with poor response. She presented with pruritus and new vulvar lesions. Physical examination showed two ulcerated nodules on the left periclitorid region and the introitus. The biopsy confirmed an infiltrating well-differentiated SCC. CT-scans discarded metastases. She received 7 weeks of radiotherapy. Due to persistence of the tumor the patient entered palliative care. Two years afterwards the patient is in good condition. Discussion: SCC represents 95 percent of vulvar malignancies. There are 2 types: SCC in young women, associated with high-risk human papilloma virus infection and SCC in elder women associated to the preexistence of LEA. 45-61 percent of vulvar SCC is associated in with preexisting LEA. Patients with LEA should be followed every 6 months. Conclusion: It is important to perform biopsies of vulvar lesions that have poor response to treatment, especially if they are associated with LEA.

Búsqueda del ADN del virus HTLV-1 en biopsias de pacientes con linfoma cutáneo de células T / Detection of HTLV-1 DNA in biopsies of Chilean patients with cutaneous T-cell lymphoma

Background: Human T-lymphotropic virus-1 (HTLV-1) infection has been associated with the pathogenesis of cutaneous T cell lymphomas (CTCL). Aim: To search for HTLV-1 DNA in skin biopsies of patients with CTCL. Material and Methods: A retrospective study was conducted using 25 biopsies of patients with CTCL. DNA was extracted from lymphoid tissue by microdissection. A nested PCR was conducted to detect HTLV-1 genome using primers for the tax region. As negative controls, four cases of superficial perivascular dermatitis were chosen. As positive controls, five cases of T-cell leukemia/lymphoma (ATCL) were studied. Results: A positive reaction was found in 3 of 25 cases. These biopsies corresponded to a case of Mycosis Fungoides, a case of CD30 (-) T-cell lymphoma and a case of lymphomatoid papulosis. Search was negative in the four cases of superficial perivascular dermatitis and positive in four cases of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATCL). Conclusions: HTLV-1 DNA search in tissues is a useful tool recommended to study T-cell lymphomas. HTLV-1 infection only occurs in sporadic cases but may contribute to tumor aggressiveness and prognosis.

Necrosis cutánea: un desafío para el médico / Skin necrosis: Report of eleven cases

Skin necrosis must be considered as a syndrome, because it is a clinical manifestation of different diseases. An early diagnosis is very important to choose the appropriate treatment. Therefore, its causes should be suspected and confirmed quickly. We report eleven patients with skin necrosis seen at our Department, caused by different etiologies: Warfarin-induced skin necrosis, loxoscelism, diabetic microangiopathy, ecthyma gangrenosum, disseminated intravascular coagulation, necrotizing vasculitis, paraneoplastic extensive necrotizing vasculitis, livedoid vasculopathy, necrotizing fasciitis, necrosis secondary to the use of vasoactive drugs and necrosis secondary to the use of cocaine. We also report the results of our literature review on the subject.

Linfoma de células cutáneas de células T, tipo micosis fungoide folicular: reporte de un caso / Cutaneous T-cell lymphoma type mycosis fungoides follicular: case report

La Micosis Fungoide (MF) es el linfoma cutáneo más común de células T. Tiene un comportamiento indolente, llevando a algunos a utilizar el término de linfoma cutáneo de células T (LLCT) como sinónimo de la MF. Se caracteriza por una erupción cutánea crónica, generalizada, y clínicamente por la evolución de los parches en placas y tumores. A continuación se presentará un caso clínico que tras un diagnóstico de liquen plano refractario a tratamiento, se diagnostica micosis fungoide folicular.

Mycosis fungoides (MF) is recognized as the most common cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). It has an indolent behavior, leading some to use the term cutaneous T-cell lymphoma as synonymous of MF. It is characterized by chronic, widespread rash, and clinically by the evolution of patches in plaques and tumors. We describe our experience with a case that after a diagnosis of lichen planus refractory to treatment, we diagnosed follicular mycosis fungoides.

Síndrome de Sweet asociado a leucemia mieloide aguda y factor estimulante de colonias de granulocitos: Caso clínico / Sweet's syndrome associated with acute myeloid leukemia: Report of one case

Sweet's syndrome, also known as acute febrile neutrophilic dermatosis, is characterized by fever, neutrophilia, erythematous and tender skin lesions that typically show a diffuse infiltrate of neutrophils in the upper dermis. This disorder has been associated with myeloproliferative syndromes. We report the case of a 53-year-old woman with an acute myeloid leukemia, presenting a Sweet's syndrome. A worsening of cutaneous lesions injuries was observed when granulocyte colony stimulating factor was added to treatment.

Protocolo de farmacovigilancia a reacciones de hipersensibilidad a medicamentos: resultados de su aplicación en 5 centros de Santiago / Pharmacovigilance protocol for cutaneous drug hypersentivity reactions in Santiago, Chile

Introducción: Las Reacciones de Hipersensibilidad Medicomentosa (RHM) son un motivo de consulta muy común en Dermatología. Con el objetivo de implementar la farmacovigilancia dentro de la Sociedad Chilena de Dermatología (SOCHIDERM) se creó un Protocolo paro la notificación de RHM de tipo muco-cutáneo. Objetivo: Validar una propuesta de Protocolo de Farmacovigilancia de RHM de tipo mucocutáneo de la SOCHIDERM paro el uso de dermatólogos y médicos de nuestro país. Resultados: En nuestro estudio, la frecuencia de RHM fue 0,3% -0,5% del total de consultas ambulatorias y 5,2% 17,2% de las interconsultas a Dermatología. Los patrones más frecuentes fueron el urticarial, morbiliforme y la reacción medicamentosa fija. Los fármacos imputados con mayor frecuencia fueron los analgésicos/antiinflamatorios, los fármacos con acción en el sistema nervioso central, los antibióticos y los antihipertensivos. Discusión: Es importante tener un Protocolo de Farmacovigilancia. Esto nos permitirá obtener datos a nivel nacional. El desafío a corto plazo paro farmacovigilancia en SOCHIDERM es lograr notificar las RHM de tipo muco-cutáneo graves o con compromiso vital, que sean atendidas por dermatólogos en nuestro país, a través del Protocolo de Farmacovigilancia SOCHIDERM.

Introduction: Drug Hypersensitivity Reactions (DHR) are a common cause of consultation in dermatology. In order to implement fharmacovigilance in the Chilean Society of Dermatology (SOCHIDERM), we created a protocol for the notification of mucocutaneous DHR. Objective: To validate a SOCHIDERM mucocutaneous DHR pharmacovigilance protocol for dermatologists and physicians in our country. Results: In our study. DHR accounted for 0.3-0.5 % of all outpatient consultations, and 5,2-17,2% of interconsultations in dermatology. The most frequent patterns were urticarial, morbilliform and fixed drug reaction. The drugs most frequently involved were analgesics/anti-inflammatory drugs with action in the central nervous system, antibiotics and antihypertensives. Discussion: It is important to have a Pharmacovigilance Protocol since it will allow to obtain nationwide data. The short-term challenge for the SOCHIDERM pharmacovigilance is to notify serious or life-threatening mucocutaneous DHR that have been seen by dermatologists in our country, through this Protocol.

Detección de virus papiloma humano (mucoso y asociado a epidermodisplasia verruciforme) en carcinomas basocelulares y espinocelulares cutáneos de pacientes inmunocompetentes / Detection of human papillomavirus in basal and squamous cell carcinoma of immunocompetent patients

Estudios epidemiológicos y experimentales han confirmado el rol del Virus Papiloma Humano (VPH) en la patogénesis del cáncer de piel no melanoma (CCNM) en pacientes inmunosuprimidos, con epidermodisplasia verruciforme (EV) y en pacientes trasplantados. El rol que juega este virus en pacientes inmunocompetentes está aún por ser demostrado. Objetivos: Determinar la presencia de VPH mucosos y EV relacionados en tumores cutáneos no melanoma, queratosis actínicas y en piel sana de pacientes inmunocompetentes.Material y Métodos: Se analizaron 19 biopsias de tumores de 18 pacientes con carcinomas basocelulares, 10 biopsias de 4 pacientes con carcinomas espinocelulares, 4 biopsias de 3 pacientes con queratosis actínicas; y 33 biopsias de piel perilesional de nevos extirpados de 33 sujetos control. Todas estas muestras fueron analizadas mediante PCR usando primers estandarizados para la búsqueda de VPH mucosos (partidores GP5+/GP6+) y EV-VPH (partidores CP65-CP70 y CP66-CP69). Resultados: No se detectaron VPH mucosos ni EV relacionados en ninguna de las muestras analizadas.Discusión: Las biopsias de los pacientes inmunocompetentes no se asociaron a una infección detectable por VPH. Este estudio no apoya la asociación en nuestra población entre la infección por VPH y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma en sujetos inmunocompetentes.

Epidemiological and experimental studies have confirmed the role of human papillomavirus (HPV) in the pathogenesis of non-melanoma skin cancer (NMSC) in immunosuppressed patients, in patients with epidermodysplasia verruciformis (EV), and in recipients of organ transplant. The role of this virus has not yet been demonstrated in immunocompetent patients. Objectives: To determine the presence of mucosal HPV and EV-HPV in non-melanoma cutaneous tumors, actinic keratosis and healthy skin in immunocompetent patients.Methods: 19 tumor biopsies (fresh frozen tissue) from 18 patients with basal cell carcinoma, 10 biopsies from 4 patients with squamous cell carcinoma, and 4 biopsies from 3 patients with actinic keratosis, as well as 33 biopsies of perilesional skin from nevi from 33 control subjects. All samples were analyzed via polymerase chain reaction (PCR) using standardized consensus primers for the detection of mucosal HPV (GP5+/GP6+) and EV-HPV (CP65-CP70 and CP66-CP69). Results: Mucosal HPV and EV- HPV were not detected in any of the biopsies of the study patients, despite external positive controls and excellent DNA quality.Conclusions: The biopsies of the immunocompetent patients were not associated with a detectable HPV infection. Our data do not support the role of HPV as an etiologic factor in NMSC in immunocompetent patients.

Actualización de los factores pronósticos del melanoma maligno / Prognostic factors for malignant melanoma: updates

Introducción: En el año 2002, el American Joint Committee of Cancer (AJCC) propuso un nuevo sistema de etapificación para el MM a partir de factores pronósticos independientes. Se ha visto que existen otros factores que no fueron analizados que podrían modificar el pronóstico. Método: Se revisaron en la literatura los factores pronósticos clínicos e histopatológicos del melanoma descritos hasta la fecha. Se consideraron los niveles de evidencia y la aplicación clínica. Resultados: Según los criterios del AJCC, para el estadio I y II, los factores pronósticos son el índice de Breslow, nivel de Clark para el grupo <1mm y la presencia de ulceración. Para el estadio III, importa el número de linfonodos comprometidos (1vs 2-3 vs >3), enfermedad micro o macrometastásica, metástasis en tránsito y satélites. Para el estadio IV, el sitio de metástasis y los valores de LDH. Se ha visto que el sexo masculino, edad avanzada y tumores localizados en extremidades son factores pronósticos adversos. A pesar que aún no se recomienda el uso rutinario del índice mitótico, se ha postulado que sería un factor pronóstico más importante que la ulceración. La presencia de regresión e invasión linfovascular serían otros factores histopatológicos de mal pronóstico. Los mecanismos moleculares de la tumorogénesis pueden mejorar la predicción del pronóstico del paciente.Conclusión: Si bien el sistema de etapificación actual provee una excelente herramienta para determinar un pronóstico general, el uso de factores pronósticos recientemente identificados permitirá realizar un pronóstico más preciso y más individualizado.

Introduction: In 2002, the American Joint Committee of Cancer (AJCC) proposed a new system for staging MM from independent prognostic factors. It appears that there are other factors that were not analyzed that could change prognosis. Method: We reviewed the literature on the clinical and pathological prognostic factors of melanoma described so far. Evidence levels and clinical application were considered.Results: According to the AJCC, the criteria for stage I and II prognostic factors are: Breslow index, Clark level for the < 1mm group, and the presence of ulceration. For stage III, the number of adenopathies involved (1vs 2-3 vs.> 3), micro or macro metastatic disease, metastases in transit and satellites are important. For stage IV, the site of metastasis and values of LDH. Adverse prognostic factors appear to be: male, elderly and having tumors in the extremities. Although the routine use of mitotic index has not been recommended yet, it has been postulated that this may be a prognostic factor more than important ulceration. The presence of regression and linfovascular invasion are other histopathological elements of poor prognosis. The molecular mechanisms of tumor formation can make prognosis more precise and individualized. Conclusion: Although the current staging system provides an excellent tool to determine an overall prognosis, the use of newly identified prognostic factors will permit a more accurate and more individualized prognosis.

Curso clínico de la erupción polimorfa lumínica con medidas de fotoprotección con categoría ULTRA / Evolution of polymorphic light eruption using category ULTRA photoprotective measures

La erupción polimorfa lumínica (EPL) es la fotodermatosis idiopática más común. Suele presentarse en primavera y se caracteriza por la aparición de lesiones pruriginosas de diferente morfología en las zonas expuestas al sol. Aunque existen distintos tratamientos, se considera que la mejor medida consiste en restringir la exposición y utilizar fotoprotectores del factor alto. En este estudio epidemiológico se han evaluado las características clínicas y la revolución de la EPL con medidas de fotoprotección con categoría ULTRA (FPS 90) durante tres meses es una muestra de 26 pacientes. La gravedad de los síntomas y la intensidad de prurito disminuyeron significativamente en tan sólo 15 días hasta niveles irrelevantes y siguió disminuyendo hasta el final del estudio. Los resultados sugieren que la utilización del fotoprotector FPS 90 ayuda a la resolución de las lesiones del brote agudi del EPL.

Pitiriasis rubra pilaris eritrodérmica: buena respuesta al tratamiento con acitretin / Erythrodermic pityriasis rubra pilaris: good response to treatment with acitretin

La Pitiriasis Rubra Pilaris es una dermatosis papuloescamosa crónica, de etiología desconocida, caracterizada por la presencia de pequeñas pápulas foliculares, placas rojo-anaranjadas y queratodermia palmoplantar. Las lesiones suelen ser simétricas, dejando islotes de piel sana, y puede evolucionar a eritrodermia. Se presenta el caso de un paciente de 53 años de edad con pitiriasis rubra pilaris eritrodérmica. Se revisan las características clínicas e histopatológicas de la enfermedad y sus opciones terapéuticas.